Индукторы cyp3a4

Афинитор® (10 мг)

Индукторы cyp3a4

Одна таблетка содержит

активное вещество – эверолимус 5 мг или 10 мг,

вспомогательные вещества: лактоза безводная, кросповидон, гидроксипропилметилцеллюлоза, лактозы моногидрат, магния стеарат, бутилгидрокситолуол (ВНТ).

Описание

Таблетки от белого до слегка желтоватого цвета, продолговатой формы, со скошенными краями, без риски, с гравировкой «NVR» на одной стороне и «5» (для дозировки 5 мг) или «UHE» (для дозировки 10 мг) на другой стороне.

Фармакотерапевтическая группа

Противоопухолевые препараты. Противоопухолевые препараты другие. Ингибиторы протеинкиназы. Эверолимус.

Код АТХ L01XE10

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

Всасывание

При приеме препарата Афинитор® у пациентов с распространенными солидными опухолями концентрация эверолимуса достигает пикового значения спустя 1-2 часа после приема внутрь в дозах от 5 до 70 мг натощак или с небольшим количеством нежирной пищи.

Cmax изменяется пропорционально дозе в диапазоне от 5 до 10 мг при приеме препарата ежедневно. При приеме разовых доз эверолимуса 20 мг и выше возрастание Cmax происходит менее чем пропорционально дозе, однако значения площади под кривой «концентрация-время» (AUC) увеличиваются пропорционально дозе при приеме в диапазоне доз от 5 мг до 70 мг препарата.

Влияние пищи

У здоровых людей пища с высоким содержанием жира уменьшала систематическое воздействие 10 мг эверолимуса (по данным AUC) на 22%, а наивысшую концентрацию в плазме Cmax на 54%. Пища с низким содержание жиров снижала AUC на 32% и Cmax на 42%. Однако прием пищи не оказывал значимого влияния на время концентрации фазы после всасывания.

Распределение

Соотношение кровь/плазма для эверолимуса, зависящее от концентрации в диапазоне от 5 до 5000 нг/мл, составляет от 17% до 73%.

Количество эверолимуса, находящегося в плазме, составляет примерно 20% от общей концентрации в крови, что наблюдается у больных раком пациентов, принимающих Афинитор® по 10 мг/сут.

Связывание с белками плазмы составляет приблизительно 74% как у здоровых добровольцев, так и у пациентов с умеренными нарушениями функции печени.

В экспериментальных исследованиях на животных было показано, что после в/в введения проницаемость эверолимуса через гематоэнцефалический барьер (ГЭБ) зависит от дозы нелинейно, что предполагает насыщение насоса гематоэнцефалического барьера, обеспечивающего попадание препарата из крови в ткани мозга. Проникновение эверолимуса через ГЭБ продемонстрировано также у животных при введении препарата внутрь.

Метаболизм

Эверолимус является субстратом CYP3A4 и Р-гликопротеина (PgP). После перорального приема эверолимус является основным циркулирующим компонентом в крови человека.

В крови человека были обнаружены шесть основных метаболитов эверолимуса, включая три моногидроксилированных метаболита, два гидроксилированных продукта с открытым кольцом и фосфатидилхолиновый конъюгат эверолимуса. Эти метаболиты были также обнаружены у животных при исследовании токсичности.

Активность этих метаболитов была почти в 100 раз меньше активности эверолимуса. Таким образом, эверолимус играет главную роль в общей фармакологической активности.

Элиминация

Специальных исследований выведения препарата с участием онкологических пациентов не проводилось, однако имеются данные исследований с участием пациентов, перенесших трансплантацию. После однократного приема эверолимуса, меченого радиоактивным изотопом, вместе с циклоспорином 80% радиоактивности выводилось с фекалиями, а 5% – с мочой. В кале и моче исходное вещество обнаружено не было.

Средний элиминационный период полувыведения эверолимуса составляет примерно 30 часов.

Фармакокинетика равновесного состояния

После приема препарата Афинитор® пациентами с распространенными солидными опухолями равновесное значение AUC0-τ было пропорционально дозе в диапазоне дневных доз от 5 до 10 мг. Равновесное состояние достигалось в течение 2 недель.

Значение Cmax является пропорциональным дозе между 5 и 10 мг. Значение tmax наблюдается через 1-2 часа после приема дозы.

Значение AUC0-τ и минимальная концентрация перед приемом дозы значительно коррелировали при ежедневном приеме эверолимуса.

Особые группы пациентов

Нарушение функции печени

Среднее значение AUC эверолимуса у 8 человек с умеренным нарушением функции печени (класс В по Чайлд-Пью) вдвое превышало показатель, зафиксированный у 8 человек с нормальной функцией печени.

У 34 человек с различными нарушениями функции печени системное воздействие препарата (AUC(0-inf)) повышалось в 1.6, 3.3 и 3.6 раз при наличии незначительной (класс А по шкале Чайлд-Пью), умеренной (класс В по шкале Чайлд-Пью) и тяжелой (класс С по шкале Чайлд-Пью) степеней нарушения функции печени соответственно.

Нарушение функции почек

У пациентов с распространенными солидными опухолями существенного влияния клиренса креатинина (25-178 мл/мин) на значение CL/F эверолимуса обнаружено не было. Нарушение функции почек после трансплантации (диапазон клиренса креатинина 11-107 мл/мин) не влияло на фармакокинетику эверолимуса у пациентов, перенесших трансплантацию.

Пациенты пожилого возраста

При фармакокинетической оценке онкологических больных значительного влияния возраста (27-85 лет) на клиренс эверолимуса при пероральном приеме обнаружено не было.

Этническая принадлежность

Клиренс эверолимуса при пероральном приеме (CL/F) является сходным у больных раком среди пациентов-японцев и пациентов европеоидной расы с одинаковой функцией печени. Основываясь на анализе популяционной фармакокинетики, клиренс эверолимуса при пероральном приеме (CL/F) у пациентов негроидной расы в среднем на 20% выше, чем у пациентов европеоидной расы, перенесших трансплантацию.

Фармакодинамика

Механизм действия

Эверолимус является селективным ингибитором mTOR (мишени рапамицина у млекопитающих). mTOR представляет собой основную серин-треонинкиназу, активность которой повышается при развитии многих видов онкологических заболеваний человека.

Эверолимус связывается с внутриклеточным белком FKBP-12, образуя комплекс, подавляющий активность комплекса 1mTOR (mTORC1).

Угнетение сигнального пути mTORC1 препятствует трансляции и синтезу белков путем снижения активности рибосомальной протеинкиназы S6 (S6K1) и эукариотического фактора инициации 4E-связующего белка (4EBP-1), регулирующих функцию белков, задействованных в клеточном цикле, ангиогенезе и гликолизе, что приводит в дальнейшем к подавлению роста опухоли и уменьшению экспрессии фактора роста эндотелия сосудов (VEGF), усиливающего процессы ангиогенеза опухоли. Эверолимус является сильнодействующим ингибитором роста и пролиферации опухолевых клеток, клеток эндотелия, фибробластов и гладкомышечных клеток кровеносных сосудов и снижает гликолиз в солидных опухолях in vitro и in vivo.

Показания к применению

  • гормональный рецептороположительный распространенный рак молочной железы в сочетании с ингибитором ароматазы, после предварительной гормональной терапии у женщин в постменопаузе
  • распространенные нейроэндокринные опухоли поджелудочной железы
  • распространенная почечно-клеточная карцинома
  • лечение пациентов с комплексом туберозного склероза (КТС) и почечной ангиомиолипомой, не требующим немедленного хирургического вмешательства
  • лечение пациентов с КТС и субэпендимальной гигантоклеточной астроцитомой (СЭГА), не требующей немедленного хирургического вмешательства

Способ применения и дозы

Лечение препаратом Афинитор® должно назначаться строго врачом, имеющим опыт применения противоопухолевой терапии и лечения пациентов с КТС.

Рекомендованная доза составляет 10 мг эверолимуса 1 раз в сутки. Терапию препаратом продолжают до тех пор, пока сохраняется клинический эффект, либо пока не разовьется неприемлемая токсичность.

В случае пропуска дозы не следует принимать дополнительную дозу, а принять обычную следующую назначенную дозу.

Препарат Афинитор® следует принимать внутрь один раз в сутки в одно и то же время ежедневно, независимо от приема пищи.

Таблетки проглатывают, запивая стаканом воды. Таблетки не следует разжевывать или измельчать.

В случае если пациент не может проглотить таблетку, препарат необходимо полностью растворить в стакане с водой (около 30 мл), аккуратно помешивая до полного растворения таблеток (таблетки) (приблизительно 7 минут), непосредственно перед приемом препарата. Затем стакан следует ополоснуть тем же количеством воды и полностью выпить содержимое, чтобы убедиться в приеме полной дозы препарата.

Дозировка при гормональном рецептороположительном распространенном раке молочной железы, распространенных нейроэндокринных опухолях поджелудочной железы, раке почки,КТС с почечной ангиомиолипомой: рекомендуемая доза препарата Афинитор® составляет 10 мг, принимается один раз в день.

Дозировка при КТС с субэпендимальной гигантоклеточной астроцитомой (СЭГА):

Может потребоваться осторожное титрование дозы для того, чтобы добиться оптимального терапевтического эффекта. Переносимые эффективные дозы подбираются для пациентов индивидуально.

Сопутствующее антиэпилептическое лечение может влиять на метаболизм эверолимуса и способствовать варьированию исходов у разных пациентов.

Способ применения индивидуализирован на основе площади поверхности тела (ППТ, в м2) с помощью формулы Дюбуа, где вес (W) измеряется в килограммах, а рост (H) в сантиметрах:

ППТ = (W0.425 х H0.725) х 0,007184

Рекомендуемая начальная суточная доза препарата Афинитор® для лечения пациентов с КТС, у которых наблюдается СЭГА, составляет 4,5 мг/м2, округляется до ближайшей дозировки таблеток препарата Афинитор®.

Более высокая начальная доза 7 мг/м2 рекомендуется пациентам в возрасте от 1 года до (не включительно) 3 лет, на основании фармакокинетического моделирования.

Можно комбинировать различные дозировки таблеток для достижения желаемой дозы.

Минимальные концентрации эверолимуса в цельной крови необходимо оценивать как минимум через 1 неделю после начала лечения пациентов в возрасте

Источник: https://drugs.medelement.com/drug/%D0%B0%D1%84%D0%B8%D0%BD%D0%B8%D1%82%D0%BE%D1%80-10%D0%BC%D0%B3-%D0%B8%D0%BD%D1%81%D1%82%D1%80%D1%83%D0%BA%D1%86%D0%B8%D1%8F/391974771477650966?instruction_lang=RU

Нифекард хл

Индукторы cyp3a4

Таблетки с модифицированным высвобождением, покрытые пленочной оболочкой от светло-коричневато-желтого до светло-коричневато-оранжевого цвета, круглые, двояковыпуклые, с выдавленной надписью “NDP 30” на одной стороне; на поперечном разрезе желтого цвета.

Вспомогательные вещества: повидон – 75 мг, натрия лаурилсульфат – 2.4 мг, гипромеллоза (гидроксипропилметилцеллюлоза) – 185.8 мг, Ludipress (смесь лактозы моногидрата, повидона, кросповидона в соотношении 93:3.5:3.5) – 70 мг, тальк (магния гидросиликат) – 6 мг, магния стеарат – 0.8 мг.

Состав оболочки: гипромеллозы фталат (гидроксипропилметилцеллюлозы фталат) – 18.2 мг, триэтилцитрат – 1.8 мг, гипромеллоза (гидроксипропилметилцеллюлоза 2910) – 3 мг, гипролоза (гидроксипропилцеллюлоза) – 3 мг, макрогол (полиэтиленгликоль) – 1 мг, тальк (магния гидросиликат) – 0.5 мг, титана диоксид – 1.93 мг, краситель железа оксид желтый – 0.57 мг.

10 шт. – блистеры (6) – пачки картонные.

Таблетки с модифицированным высвобождением, покрытые пленочной оболочкой от светло-коричневато-желтого до светло-коричневато-оранжевого цвета, круглые, двояковыпуклые, с выдавленной надписью “NDP 60” на одной стороне; на поперечном разрезе желтого цвета.

Вспомогательные вещества: повидон – 150 мг, натрия лаурилсульфат – 4.8 мг, гипромеллоза (гидроксипропилметилцеллюлоза 2906) – 203.84 мг, гипромеллоза (гидроксипропилметилцеллюлоза 2208) – 123.36 мг, Ludipress (смесь лактозы моногидрата, повидона, кросповидона в соотношении 93:3.5:3.5) – 50 мг, тальк (магния гидросиликат) – 6 мг, магния стеарат – 2 мг.

Состав оболочки: гипромеллозы фталат (гидроксипропилметилцеллюлозы фталат) – 40 мг, триэтилцитрат – 4 мг, гипромеллоза (гидроксипропилметилцеллюлоза) – 4.5 мг, гипролоза (гидроксипропилцеллюлоза) – 4.5 мг, макрогол (полиэтиленгликоль) – 1.5 мг, тальк (магния гидросиликат) – 0.75 мг, титана диоксид – 2.9 мг, краситель железа оксид желтый – 0.85 мг.

10 шт. – блистеры (6) – пачки картонные.

Фармакологическое действие

Селективный блокатор медленных кальциевых каналов, производное 1,4-дигидропиридина. Оказывает антиангинальное и гипотензивное действие.

Уменьшает ток внеклеточного кальция внутрь кардиомиоцитов и гладкомышечных клеток коронарных и периферических артерий; в высоких дозах ингибирует высвобождение ионов кальция из внутриклеточных депо.

Уменьшает количество функционирующих каналов, не оказывая воздействия на время их активации, инактивации и восстановления.

Разобщает процессы возбуждения и сокращения в миокарде, опосредуемые тропомиозином и тропонином, и в гладких мышцах сосудов, опосредуемые кальмодулином.

В терапевтических дозах нормализует трансмембранный ток ионов кальция, нарушенный при ряде патологических состояний, прежде всего, при артериальной гипертензии. Не влияет на тонус вен.

Усиливает коронарный кровоток, улучшает кровоснабжение ишемизированных зон миокарда без развития феномена “обкрадывания”, активирует функционирование коллатералей.

Улучшает функцию миокарда, уменьшает силу сердечных сокращений и потребность миокарда в кислороде. Расширяя периферические артерии, снижает АД и уменьшает ОПСС и постнагрузку на сердце. Почти не влияет на синоатриальный и AV-узлы. Усиливает почечный кровоток, вызывает умеренный натрийурез.

Угнетает агрегацию тромбоцитов, обладает антиатерогенными свойствами (особенно при длительном применении). Понижает давление в легочной артерии, оказывает положительное влияние на кровоснабжение сосудов головного мозга.

При длительном применении может наблюдаться развитие толерантности к нифедипину.

Фармакокинетика

Всасывание и распределение

После приема внутрь нифедипин быстро и практически полностью всасывается (92-98%).

Вследствие замедленного высвобождения активного вещества, обеспечивается постепенный контролируемый рост плазменных концентраций нифедипина. Плазменная концентрация нифедипина выходит на плато приблизительно через 6 ч и поддерживается с незначительными колебаниями в течение 24 ч.

Связывание с белками плазмы крови – 90%. Проникает через ГЭБ и плацентарный барьер, выделяется с грудным молоком. Кумулятивный эффект отсутствует.

Метаболизм

Метаболизируется в печени. Активных метаболитов не выявлено.

Выведение

T1/2 нифедипина составляет приблизительно 2 ч. Выводится в виде неактивных метаболитов в основном с мочой (80%) и с желчью (20%).

Фармакокинетика в особых клинических случаях

Хроническая почечная недостаточность, гемодиализ и перитонеальный диализ не влияют на фармакокинетику нифедипина.

При нарушении функции печени снижен клиренс нифедипина. При тяжелых нарушениях функции печени может потребоваться коррекция дозы.

У пациентов пожилого возраста при в/в применении клиренс нифедипина был снижен на 33% по сравнению с молодыми здоровыми добровольцами.

Показания

  • артериальная гипертензия;
  • ИБС: стабильная стенокардия напряжения, ангиоспастическая стенокардия (стенокардия Принцметала).

Противопоказания

  • тяжелая артериальная гипотензия (систолическое АД ниже 90 мм рт.ст.

    );

  • тяжелый стеноз аортального клапана с клинически значимыми нарушениями гемодинамики;
  • нестабильная стенокардия;
  • хроническая сердечная недостаточность в стадии декомпенсации;
  • кардиогенный шок (риск развития инфаркта миокарда);
  • острый период инфаркта миокарда (в течение первых 4 недель);
  • одновременное применение рифампицина;
  • редкие наследственные формы непереносимости лактозы, дефицит лактазы или нарушение всасывания глюкозы/галактозы (т.к. в составе содержится лактоза);
  • беременность до 20 недели;
  • период грудного вскармливания;
  • возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).
  • повышенная чувствительность к нифедипину, компонентам препарата и другим производным 1,4-дигидропиридина.

С осторожностью следует назначать препарат при стенозе устья аорты или митрального клапана, гипертрофической обструктивной кардиомиопатии, выраженной тахикардии, СССУ, злокачественной артериальной гипертензии, инфаркте миокарда с левожелудочковой недостаточностью, цереброваскулярных нарушениях, нарушениях функции печени и/или почек, гемодиализе (риск возникновения артериальной гипотензии), сахарном диабете, кишечной непроходимости, беременности после 20-й недели, одновременном применении бета-адреноблокаторов или сердечных гликозидов, одновременно с индукторами или ингибиторами CYP3A4.

Дозировка

Препарат принимают внутрь, в одно и то же время суток. Таблетки следует проглатывать, не разжевывая, нельзя дробить или делить таблетки. Не следует запивать таблетки грейпфрутовым соком.

Режим дозирования устанавливается индивидуально.

Доза препарата Нифекард ХЛ составляет 1 таб. (30 мг или 60 мг)/сут однократно. Подбор дозы начинается с 30 мг/сут, коррекция осуществляется с интервалами в 7-14 дней. Максимальная суточная доза Нифекард ХЛ – 90 мг.

Возможно замедление выведения нифедипина у пациентов пожилого возраста, поэтому могут потребоваться меньшие поддерживающие дозы препарата по сравнению с молодыми пациентами.

У пациентов с нарушением функции печени применение нифедипина следует проводить под тщательным наблюдением, при необходимости может потребоваться снижение дозы препарата.

У пациентов с нарушением функции почек коррекция дозы не требуется.

Пациентам с тяжелыми цереброваскулярными заболеваниями необходимо проводить лечение препаратом в низкой дозе.

При необходимости отмены препарата Нифекард ХЛ, дозу следует снижать постепенно.

По данным ВОЗ нежелательные реакции классифицированы в соответствии с их частотой развития следующим образом: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100,

Источник: https://health.mail.ru/drug/nifecard_xl/

Ваш лекарь
Добавить комментарий

;-) :| :x :twisted: :smile: :shock: :sad: :roll: :razz: :oops: :o :mrgreen: :lol: :idea: :grin: :evil: :cry: :cool: :arrow: :???: :?: :!: