Индекс пролиферации в опухолевых клетках

Содержание
  1. Важная информация об онкомаркере Ki-67 при раке молочной железы
  2. Что это такое
  3. Показания к исследованию
  4. Особенности выполнения тестирования
  5. Какая польза от пролиферативного индекса
  6. Нормы показателей
  7. Ki-67 (MIB-1) при раке молочной железы
  8. Что собой представляет иммуногистохимическое исследование (ИГХ) на онкомаркер Ki-67?
  9. Зачем нужен Ki-67 при раке молочной железы?
  10. Люминальный подтип A (Luminal A) vs. Люминальный подтип B (Luminal B)
  11. Расшифровка результатов тестирования Ki-67 при раке молочной железы
  12. Споры по поводу пользы
  13. Несколько слов от OncoInfo
  14. Иммуногистохимическое исследование
  15. 1. ER / PR (Эстрогеновые и прогестероновые рецепторы, ER- еstrogen receptor, PR-progesterone receptor)
  16. 2. Her2Neu (от англ. Human Epidermal Growth Factor Receptor 2)
  17. 3. Ki-67
  18. 4. Белок p53
  19. 5. VEGF (Фактор роста эндотелия сосудов)
  20. 6. Определение экспрессии белков PD-1, PDL-1 и PDL-2
  21. Ki-67 при раке молочной железы: норма, прогноз и оценка
  22. Методы выявления
  23. Значение маркера Ki-67 при раке молочной железы
  24. Опухолевые маркеры молочной железы
  25. Эстрогеновые и прогестероновые рецепторы
  26. Белок HER2/neu
  27. Фактор пролиферации Ki-67
  28. Раковые антигены CA 15-3, СА 27-29, CEA
  29. Анализ крови на онкомаркер молочной железы
  30. Почему анализ на онкомаркеры не всегда показателен
  31. Онкомаркеры в прогнозировании риска рецидива дуктальной карциномы
  32. Стоимость лечения рака молочной железы

Важная информация об онкомаркере Ki-67 при раке молочной железы

Индекс пролиферации в опухолевых клетках

Определение уровня Ki67 при раке молочной железы позволяет выявить агрессивные формы онкологии. Здоровые клетки этот белок не выделяют, значит, его присутствие в материале, взятом при биопсии, является показателем быстро развивающегося злокачественного процесса с высоким риском метастазирования.

Что это такое

Антиген Ki-67 является димерной белковой молекулой, которую образуют все опухолевые клетки. Наибольшее количество выделяют раковые новообразования молочной железы, поэтому белок принято считать онкомаркером РМЖ.

Ki-67 выделяют из биоптата (кусочка опухоли, взятого при биопсии). Ценность анализа в том, что он помогает узнать о характере рака, спрогнозировать его «поведение» (как быстро он будет развиваться).

Интенсивная экспрессия белка начинается в период вступления раковой клетки в стадию митоза, когда повышается угроза инвазии опухоли («врастания» в здоровые ткани и их уничтожение) и последующего метастазирования.

Исследование на Ki-67 проводится во всех клиниках, оборудованных гистологическими лабораториями. В частном медицинском учреждении сдать анализ можно за 3000–4500 руб. (в цену включается только изучение ткани на белок, биопсия оплачивается отдельно). 

Показания к исследованию

Анализ на Ki-67 рекомендован всем пациентам с диагностированным раком молочной железы. Данные о количестве белка помогают составить план лечения.

Выявление низкого уровня Ki-67 позволяет избежать назначения заведомо неэффективной противораковой терапии (которая, как известно, имеет массу побочных эффектов).

Например, при показателе менее 2,7% может проводиться только одна эндокринная терапия.

Повышенная концентрация белка является сигналом о необходимости немедленного применения самых радикальных методов лечения, в том числе полной резекции груди и агрессивной лучевой, таргетной и химиотерапии.

Биопсия с исследованием на Ki-67 проводится не только до составления программы лечения, но и после операции или курса терапии. Это нужно для исключения рецидивирования.

Если уровень белка во взятом образце ткани все равно будет высоким, значит, полностью удалить раковые клетки не удалось и они все равно остались агрессивными.

Если экспрессия антигена оказывается выше, чем в первичном анализе, то это является основанием для продолжения лечения с применением более сильных средств.

Особенности выполнения тестирования

Онкомаркер выявляется при иммуногистохимическом тестировании раковых клеток. Исследуется либо биоптат (тканевой материал, взятый при биопсии), либо часть опухоли, иссеченной хирургом во время операции. Гистологический анализ белка Ki-67 проводится по следующей схеме:

  • Ткань с помощью микроножа нарезается на тончайшие пласты, чтобы можно было рассмотреть каждую клетку и межклеточные пространства.
  • Каждый срез опухоли крепится на стекло и прокрашивается флюоресцентным реагентом, который вступает в реакцию только с белками, делая их легко различимыми.
  • Образцы изучаются под световым микроскопом (в 10 репрезентативных полях зрения при сорокократном увеличении).
  • Врач выполняет подсчет окрашенных элементов и соотносит их с неокрашенными участками – получается процент клеток, в которых четко определен белок Ki-67.

Помимо количественного показателя при иммуногистохимическом анализе исследуются морфологические данные. Врач выявляет, в каком именно месте происходит скопление Ki-67 – в ядре, клеточном веществе или на оболочке опухолевых клеток. Эти данные о белке также важны, так как помогают узнать степень агрессивности рака молочной железы, определить вероятность рецидивов и метастаз.

Какая польза от пролиферативного индекса

Онкомаркер начинает выделяться раковыми клетками во время наступления фазы митоза, который еще называют пролиферацией. Именно поэтому результат иммуногистохимического тестирования принято называть пролиферативным индексом. Он обозначается в процентном соотношении клеток с Ki-67 к 100 клеткам из исследуемого образца.

Узнав пролиферативный индекс, врач может спрогнозировать выживаемость пациента с раком молочной железы при мягких способах терапии или принять решение о необходимости в агрессивных и радикальных способах лечения.

Также данные о Ki-67 нужны для определения эффективности проведенных мероприятий. Если при повторной биопсии данные о экспрессии белка будут нулевыми, то речь идет о ремиссии. Если же индекс не обнулился, но существенно понизился, то лечение эффективно и его надо продолжать.

При росте показателя следует незамедлительно изменить тактику лечения.

Нормы показателей

При отсутствии раковых клеток в стадии пролиферации данные анализа на Ki-67 будут нулевыми. В остальных случаях полученные результаты говорят о развивающемся раке груди, процентные соотношения позволяют определить шансы на выживаемость:

  • 1–10% – не норма, но в целом благоприятный показатель, так как даже без применения неагрессивного лечения прогноз на пятилетнюю выживаемость составляет 90–95%.
  • 10–15% – этот показатель Ki-67 также не требует радикальных мер, но прогноз снижается до 80–85%.
  • 15–25% – высокий показатель роста новообразования. Обязательны химиотерапия и гормонотерапия. Прогноз пятилетней выживаемости при правильном лечении – 70–75%.
  • 25–40% – неблагоприятный показатель. Требуются интенсивная лучевая, таргетная и химиотерапия. Прогноз пятилетней выживаемости – менее 60%.

Показатель Ki-67 выше 40 % уже считается неблагоприятным с пониженной вероятностью на то, что удастся остановить рост опухоли и предотвратить метастазирование. При показателях более 90 % шансы на то, что пациент проживет хотя бы пару лет, практически нулевой (даже при интенсивной терапии с применением самых сильных лекарств).

Важно понимать, что результаты теста на Ki-67 не являются единственной характеристикой состояния пациентки. Даже при полном отсутствии онкомаркера нельзя считать себя здоровой.

Дело в том, что в момент сдачи анализа раковые клетки могли находиться в “спящем режиме”, но они в любой момент могут начать делиться – очень важно успеть их уничтожить, не допустив наступления фазы митоза.

Вот почему надо послушно следовать всем рекомендациям врача, не прерывать назначенного лечения. 

Плохие показатели Ki-67 в свою очередь не являются поводом для отчаяния: они только говорят, что надо предпринимать самые серьезные меры по борьбе с болезнью, пробовать все возможные варианты. В медицине есть случаи, когда удавалось помочь женщинам даже на самых последних стадиях рака и существенно продлить их жизнь.

Источник: https://mammolog.guru/zabolevaniya-grudi/onkologiya/ki67-pri-rake-molochnoj-zhelezy.html

Ki-67 (MIB-1) при раке молочной железы

Индекс пролиферации в опухолевых клетках

Ki-67 — это маркёр пролиферативной активности опухоли (выявляется только в делящихся клетках, в периоде покоя клетки маркёр отсутствует), является раковым антигеном (белком).

Поскольку большинство злокачественных клеток находится в фазе деления, Ki-67 рассматривается как предсказывающий фактор — он определяет насколько агрессивен рост опухоли.

Тем не менее, использование Ki-67 при раке молочной железы является спорным.

Что собой представляет иммуногистохимическое исследование (ИГХ) на онкомаркер Ki-67?

Анализ на Ki-67 — это исследование биоптата ткани опухоли молочной железы, посредством окрашивания его мечеными антителами, под микроскопом. Этот анализ, который выполняет и интерпретирует врач-морфолог, позволяет определить уровень экспрессия ki-67 (антигена) злокачественными клетками.

Несмотря на то, что иммуногистохимическое исследование индекса пролиферативной активности с применением моноклональных антител к Ki-67 все чаще назначается врачами, его общая польза, особенно в том, что касается принятия решений при выборе тактики лечения рака молочной железы, не определена.

Врач назначает анализ на Ki-67 при раке молочной железы, чтобы определить индекс пролиферативной активности опухоли. Другими словами, с помощью этого анализа врач узнает, как быстро клетки рака молочной железы делятся.

В основе иммуногистохимического исследования лежит принцип взаимодействия «антиген-антитело». Ткань, в которой происходит патологический процесс, экспрессирует антигены.

При нанесении на образец ткани антител, образуется комплекс «антиген-антитело». В случае анализа на Ki-67 на образец ткани наносятся антитела под названием MIB-1.

Чем больше клеток прикрепляет к себе MIB-1, тем выше вероятность того, что опухолевые клетки будут расти и быстро делиться.

Зачем нужен Ki-67 при раке молочной железы?

ИГХ-определение индекса пролиферации при исследовании экспрессии Ki-67 (MIB-1) является независимым прогностическим признаком, определяющим клиническое течение и прогноз онкозаболевания.

То есть, с помощью этого анализа ваш врач может определить насколько агрессивен рост опухоли и ваш шанс на выздоровление.

Исследования продемонстрировали, что опухоли с более высоким уровнем Ki-67 имеют худший прогноз, чем опухоли с более низким уровнем.

Более того, исследования также показали, что опухоли с высоким уровнем Ki-67 хорошо реагирует на химиотерапевтическое лечение. По сути, чем выше процент пролиферативной активности, тем с большей вероятностью опухоль ответит на химиотерапию.

Именно поэтому некоторые очень агрессивные виды рака (такие как острый лимфоцитарный лейкоз, при котором очень быстро размножаются изменённые белые кровяные клетки) эффективно лечатся с помощью химиотерапии.

При низком уровне Ki-67 опухоль молочной железы в большей мере отреагирует на гормонотерапию.

Высокие уровни Ki-67 предопределяют хороший ответ на химиотерапию.

В настоящее время маркер Ki-67 наиболее часто используют с целью прогнозирования реакции рака молочноной железы на неоадъювантную химиотерапию.

Основная задача этого вида химиотерапевтического лечения, применяемого перед операцией, — уменьшить размеры опухоли и/или регионарных лимфатических узлов, чтобы сделать возможным проведение операции.

Как правило, «неоадъювантная химия» показана при 3А и 3Б стадиях рака молочной железы, когда опухоль распространилась на грудную стенку, кожу молочной железы, имеется обширное поражение регионарных лимфатических узлов. Эти стадии относят к так называемому местно-распространенному раку молочной железы.

Однако использование Ki-67 в качестве прогностического маркера ответа химиотерапии все еще остается спорным.

Люминальный подтип A (Luminal A) vs. Люминальный подтип B (Luminal B)

Гормон рецептор-позитивный рак молочной железы подразделяются на два молекулярных подтипа, которые имеют разные прогнозы и по-разному реагируют на лечение. Ki-67 используют в качестве дополнительного маркера при верификации этих опухолей, Хотя в настоящее время во многих клиниках предпочтение отдают другому маркеру — MCM2.

  • Люминальный подтип A (частоту, с которой они встречаются 30—45 %): положительные по эстрогеновым и прогестероновым рецепторам, отрицательные по HER2 (ER+ и PR+, HER-2–), имеют индекс Ki-67 менее 14%.
  • Люминальный подтип B (14—18 %): положительные по рецептору эстрогена и/или рецептору прогестерона, отрицательные по HER2 (ER+ и/или PR+, HER-2–) и имеют индекс Ki-67 более 14% или положительные по рецептору эстрогена и/или по рецептору прогестерона, положительные по HER2 (ER+ и/или PR+, HER-2+) и имеют любые значение индекса Ki-67.

Узнайте больше: Побочные эффекты химиотерапии в онкологии

Расшифровка результатов тестирования Ki-67 при раке молочной железы

В иммуногистохимической заключение вы можете увидеть следующие результаты ИГХ Ki-67, выраженные в процентах:

  • Менее 10% (норма, уровень Ki-67 считается низким)
  • 20% или выше (считается высоким)

«Высокий» балл означает, что опухоль молочной железы малоагрессивная (с низким потенциалом злокачественности).

Не пугайте, если в вашем иммуногистохимическом заключении вы ее найдёте Ki-67. Не все врачи доверяют этому анализу. Важно понять, что для оценки опухоли молочной железы проводят и другие анализы. Их результаты, а также ваш индекс Ki-67 могут повлиять на ваш план лечения. Другими словами, ваш врач при разработки оптимального лечения вашей опухоли использует результатов нескольких тестов.

Например, другим тестом, который применяется для оценки агрессивности рака молочной железы, является фракция S-фазы (сколько раковых клеток находится в процессе копирования своей ДНК). Этот показатель пролиферативной активности также измеряется в процентах. Значение выше 10% считается высоким.

Опять же, результат анализа Ki-67 — это всего лишь часть головоломки, поэтому старайтесь не вдаваться в подробности. Вместо этого поговорите со своим врачом о том, как лучше всего интерпретировать результаты вашего анализа и как они могут (или не могут) повлиять на ваше лечение.

Споры по поводу пользы

В медицинском сообществе не угасают дискуссии по поводу прогностической значимости фактора пролиферации Ki-67 в отношении ответа на химиотерапию при раке молочной железы.

Исследование, начатое в 2017 год, призвано решить некоторые вопросы. Предварительные данные указывают на целесообразность использования неоадъювантной химиотерапии у пациенток с Ki-67, у которых индекс превышает 20%.

Тем не менее, Ki-67 не эффективен для определения прогноза поведения опухолей, которые не реагируют на неоадъювантную химиотерапию.

Несколько слов от OncoInfo

Поиск информации в интернете или посещение онлайн-сообщество для женщины с таким же диагнозом — отличный способ получения знаний о раке молочной железы, самостоятельно разобраться в своей болезни и вариантах лечения. В этих онлайн сообществах Вы можете найти информацию о последних исследованиях в области онкологии, в том числе и по анализу ki-67.

Список использованных источников:

Источник: https://oncoinfo.site/2020/04/12/ki-67-pri-rake-molochnoj-zhelezy/

Иммуногистохимическое исследование

Индекс пролиферации в опухолевых клетках

Иммуногистохимическое исследование в онкологии – это разновидность исследования ткани с помощью специальных реактивов по принципу антиген-антитело.

При иммуногистохимическом исследовании используются реактивы, которые содержат антитела, отмеченные специальными веществами.

Антитело – это белок, который связывается в тканях с определенными молекулами – антигенами, после чего возникает реакция. Если же таких молекул нет, то и реакции не будет.

По этому признаку можно судить, присутствует в ткани интересная нам молекула или нет. Это похоже на то, если нанести на белый стол бесцветный клей. Невооруженным глазом на белом фоне он практически незаметен, но стоит насыпать на стол мелкого песка, как клей становится виден за счет прилипших песчинок.

    

По правилам иммуногистохимическое исследование при раке всегда проводится в специализированной лаборатории. Для его проведения необходима опухолевая ткань, полученная в результате биопсии или операции.

Иммуногистохимическое исследование проводится для определения наличия в опухолевых клетках различных точек приложения, например, наличие рецепторов эстрогенов (ER) и прогестеронов (PR). Также иммуногистохимия выполняется для определения показателя Ki-67 (индекс пролиферативной активности опухолевых клеток), гиперэкспрессии белка Her2neu, VEGF (сосудистый фактор роста), р53.

Иммуногистохимическое исследование при раке выполняется для того, чтобы понять, какими препаратами можно лечить злокачественную опухоль, и к каким видам препаратов она чувствительна.

Самый распространённый анализ, определяемый при иммуногистохимическом исследовании, это наличие рецепторной чувствительности к гормонам у опухоли.

1. ER / PR (Эстрогеновые и прогестероновые рецепторы, ER- еstrogen receptor, PR-progesterone receptor)

ER и PR – протеиновые рецепторы на поверхности опухолевых клеток. 

В организме человека постоянно вырабатываются гормоны – эстроген и прогестерон. Эти гормоны воздействуют на ER и PR рецепторы, что приводит к стимуляции роста опухолевых клеток.

Определение Эстрогеновых и Прогетестероновых рецепторов является одним из важнейших моментов, определяющих чувствительность опухоли к терапии гормональными препаратами.

Чаще всего наличие рецепторов ER/PR определяют при раке молочной железы. Их наличие дает возможность, помимо стандартных методов лечения, применить гормональную терапию.

При гормон позитивном раке молочной железы, назначаются препараты: Тамосксифен, Экземестан (Аромазин), Летрозол (Фемара), Анастразол (Аримидекс), Гексэстрол (Синестрол) и другие.Также, считается, что гормонально-зависимый рак молочной железы отличается спокойным течением и редким метастазированием.

Чувствительность опухолевых клеток к гормональной терапии выражается в баллах от 0 до 10. Опухоль считается гормонозависимой, начиная с 2-х баллов. и требует добавления к лечению гормональной терапии.

2. Her2Neu (от англ. Human Epidermal Growth Factor Receptor 2)

Her2Neu  – это рецептор эпидермального фактора роста раковой клетки. Это – ген, который воздействует на мембранные рецепторы клетки, и стимулирует её к усиленному делению.

В некоторых опухолях (чаще всего рак молочной железы, рак пищевода, рак желудка) присутствует гиперэкспрессия (повышенная активность) Her2Neu, что вызывает быстрое деление опухолевой клетки и её повышенную активность.

Также снижается эффективность химиотерапии, лучевой терапии, гормональной терапии. Из-за этого опухоли с Her2neu позитивным статусом отличаются агрессивным течением.

Существует две методики определения наличия у опухоли гена Her2neu:

1. Иммуногистохимическое исследование

Результаты иммуногистохимического исследования выражаются в баллах:

  • 0-1 означает, что опухоль без гиперэкспрессии Her2neu.
  • 3 означает, что опухоль с гиперэкспрессией Her2neu.

2. Метод FISH (Флуоресцентная гибридизация in situ)

В отличие от иммуногистохимического исследования, при котором определяются белки, при методе FISH определяется наличие генов, кодирующих протеины Her2neu. В зависимости от их наличия, определяется гиперэкспрессия Her2neu.

Определение гиперэкспрессии рецептора Her2neu в опухоли молочной железы является очень важным для дальнейшего назначения лечения.

В современной онкологии гиперэкспрессию Her2neu определяют, чтобы понять, необходимо ли добавление к лечению ингибиторов Her2neu.

Для лечения опухолей с гиперэкспрессией рецептора Her2Neu активно и успешно используются таргетные препараты Трастузумаб (Герцептин), Пертузумаб (Перьета), Трастузумаб-эмтанзин (Кадсила), Бейодайм (Трастузумаб+Пертузумаб).

 Эти препараты прицельно блокируют рецепторы Her2neu, тем самым останавливая активный рост опухолевых клеток и повышая их чувствительность к химиопрепаратам. Добавление таргетной терапии к стандартной химиотерапии при лечении Her2neu позитивных опухолей, серьезно увеличивает общую выживаемость и результат противоопухолевого лечения.

3. Ki-67

Ki-67 – это маркер пролиферативной активности опухолевой клетки. Данный параметр оценивается в процентах и показывает, сколько процентов опухолевых клеток активно делятся.

Если Ki-67 меньше 15%, опухоль считается слабоагрессивной, при показателе Ki-67 от 30 до 50% опухоль считается агрессивной, а при показателе Ki-67 выше 50% опухоль является высокоагрессивной.

Также Ki-67 является фактором прогноза течения опухолевого заболевания и ответа опухоли на химиотерапевтическое лечение. Определяется это простым способом: чем ниже показатель Ki-67, тем хуже опухоль реагирует на химиотерапевтическое лечение. И наоборот – чем выше показатель Ki-67, тем лучше опухоль будет отвечать на химиотерапию.

4. Белок p53

Белок p53 – это транскрипционный фактор, регулирующий клеточный цикл. В быстро делящихся клетках обнаружено увеличение концентрации белка р53 по сравнению с клетками, делящимися медленно, что обусловлено высоким риском их онкогенности. 

Белок p53 предотвращает образование злокачественных опухолей в нашем организме. В норме, антионкоген р53 находится в неактивном состоянии, а при появлении повреждений ДНК в здоровой клетке – активируется. 

Функция белка р53 состоит в удалении тех клеток, которые являются потенциально онкогенными. Это называется – индуцированный апоптоз, уничтожение потенциально опасной клетки. 

При иммуногистохимическом исследовании, повышенное содержание  белка p53 обнаруживается в  50% злокачественных клеток, что позволяет им беспрепятственно делиться и избегать апоптоза (уничтожения).

Количество белка p53, определяют в дополнение к показателю Кi67, для того, чтобы понять насколько агрессивна опухоль и определить дальнейшее течение болезни.

 Если уровень белка p53 высокий, значит опухоль не агрессивная и не склонна к метастазированию и быстрому росту.

Если же, показатель белка p53 низкий, то значит опухоль агрессивна и склонна к быстрому росту в окружающие ткани и метастазированию.

5. VEGF (Фактор роста эндотелия сосудов)

VEGF  – это сигнальный белок, вырабатываемый клетками для активного роста новых сосудов в уже существующей сосудистой системе.

Есть несколько видов белка VEGF, и каждый воздействует на определенный рецептор VEGFR (Vascular endothelial growth factor receptor).

Для того чтобы активно делиться, опухоли нужно питание, а для этого нужны сосуды, по которым это питание будет поступать.

Именно по этой причине в опухолевых клетках содержится повышенное содержание белка VEGF – для того, чтобы в короткие сроки строить сосудистые сети.

Наличие белка VEGF в опухоли говорит о возможности применения таргетной терапиитакими препаратами, как Бевацизумаб (Авастин), Рамуцирумаб (Цирамза), Афлиберцепт (Залтрап). Они перестраивают сосудистую сеть опухоли, тем самым лишая её питания.

6. Определение экспрессии белков PD-1, PDL-1 и PDL-2

Иммунотерапия в онкологии появилась сравнительно недавно, но уже успела показать удивительные результаты в лечении опухолей.

Механизм иммунотерапии рака заключается в том, что препарат позволяет иммунитету увидеть опухоль и уничтожить её.

Ответственные за «видимость» опухоли белки PD-1, PDL-1 и PDL-2 в достаточном количестве присутствуют не во всех опухолях. Именно поэтому одним пациентам иммунотерапия помогает, а другим нет.

Чаще всего определение гиперэкспрессии белка PD-1 и его лиганд PDL-1 и PDL-2 необходимо примеланоме, немелкоклеточном раке легкого, раке желудка и раке почки.

Для того чтобы отобрать пациентов, которым показана иммунотерапия, проводится определение наличия экспрессии PD-1 и его лиганд PDL-1 и PDL-2, при помощи флюоресцентной гибридизации in situ  (FISH). При наличии экспрессии PD-1 и его лиганд PDL-1 и PDL-2, показано применение иммунотерапии препаратами Пембролизумаб (Кейтруда), Ниволумаб (Опдиво), Атезолизумаб (Тецентрик).

В современной онкологии иммуногистохимическое исследование играет очень важную роль, так как при помощи этого исследования онкологи определяют наличие тех или иных факторов в опухоли, которые позволяют грамотно и адекватно составить дальнейшее лечение пациента и говорить о прогнозах заболевания.

Источник: https://worldofoncology.com/materialy/o-rake/diagnostika/issledovaniya-biopsiynogo-materiala/immunogistokhimicheskoe-issledovanie/

Ki-67 при раке молочной железы: норма, прогноз и оценка

Индекс пролиферации в опухолевых клетках

Рак молочной железы, как известно, является гетерогенным заболеванием. Это означает, что одно и то же проявление болезни может быть обусловлено мутациями в разных генах или разными мутациями внутри одного гена. Существует много подвидов заболевания, которые могут быть определены с помощью генетического тестирования или на основе методов с использованием иммуногистохимических анализов.

В мультигенных тестах пролиферация (разрастание клеток) оказывает существенное влияние на прогнозирование риска рецидива заболевания. В дополнение к определению обычных гистологических параметров оценка пролиферации является одним из важнейших факторов для принятия решения о лечении у больных раком молочной железы.

Широкий диапазон методов доступен для оценки разрастания опухолевых клеток, в частности, вычисление митотических фигур в сегментах окрашенных тканей, анализ проточной цитометрии для определения доли клеток, находящихся в фазе роста клеточного цикла, рассмотрение индекса тимидин-маркирования пролиферирующих клеток ядерных антигенов.

Ki-67 представляет собой ядерный белок, связанный с клеточной пролиферацией. Первоначально он был идентифицирован в начале 1980-х годов при исследовании мышиного моноклонального антитела, направленного против ядерного антигена лимфомы Ходжкина. Наиболее распространенным методом анализа антигена Ki-67 является иммуногистохимическая оценки.

Было выявлено, что ядерный антиген Ki-67 экспрессируется в определенных фазах клеточного цикла. Экспрессия генов — это процесс преобразования информации от гена в конечный продукт — РНК или белок. С помощью иммунологического окрашивания с моноклональными антителами Ki-67 можно оценить долю роста популяции опухолевых клеток и выявить прогноз течения болезни.

Методы выявления

Ki-67 является раковым антигеном, который обнаруживается в растущих, разделяющихся клетках, но отсутствует в фазе покоя клеточного роста. Эта характеристика делает Ki-67 хорошим маркером опухоли. Анализ проводится на образце ткани опухоли, чтобы помочь предсказать прогноз роста опухоли.

Тест Ki-67 не рекомендован как обязательный при проведении гистологического исследования опухоли молочной железы. Но при агрессивных формах рака врач может назначить этот тест, чтобы увидеть влияние Ki-67 на рост опухоли. Анализ делается в комплексе с другими исследованиями. На основании общих результатов всех полученных анализов вырабатывается план лечения.

Положительный анализ Ki-67 дает более высокий риск рецидива и худший уровень выживаемости у пациентов с ранними стадиями рака молочной железы. В повседневной клинической работе Ki-67 широко используется в качестве дополнительного фактора для принятия решений по адъювантной (дополняющей хирургическую и лучевую) стратегии лечения.

Опухоль молочной железы с высокими баллами Ki-67 состоит из клеток, которые быстро делятся и растут.

 Химиотерапевтические препараты высоко эффективны как раз для клеток-мишеней, которые растут за пределами нормальной скорости. Поэтому опухоли с более высоким уровнем Kи-67 хорошо реагируют на химиотерапию.

Информация об уровне Ki-67 поможет врачу более точно определить, какое лечение будет работать лучше в данном конкретном случае.

Подготовка к анализу Ki-67 не требует каких-либо специальных условий проведения. Используются стандартные методы подготовки материала для гистологического исследования тканей молочной железы.

Анализ проводят путем окрашивания, что позволяет измерить процент опухолевых клеток, которые являются положительными для Ki-67. Чем больше положительных клеток, тем быстрее они делятся и образуют новые клетки.

При проведении анализа применяют следующие методы:

  • проводится иммуногистохимическое окрашивание злокачественных клеток ядерного антигена Ki-67. Результат оценивается количественным и визуальным способом с помощью световых микроскопов;
  • значение онкомаркера считается как процент положительно маркированных злокачественных клеток с использованием анти-человеческого Ki-67 моноклонального антитела MIB1, которое является одним из наиболее часто используемых антител и рассматривается как «золотой стандарт»;
  • процентная оценка Ki-67 определяется как процент положительно окрашенных клеток опухоли среди общего количества злокачественных клеток. Результат не зависит от интенсивности окраски;
  • точка отсечки Ki-67 на 15% была определена в соответствии с опытом различных патологоанатомов, а также общепринятых национальных и международных медицинских рекомендаций;
  • подсчет результата проводится с учетом раздела всей опухоли.

Значение маркера Ki-67 при раке молочной железы

При раке молочной железы результат Ki-67 менее 10% считается низким, 10-20% пограничным и 20% – высоким.

В таблице 1 показаны средние значения Ki-67 в зависимости от стадии заболевания, размера опухоли и других параметров.

Таблица 1 –  Средние показатели Ki-67 в зависимости от различных показателей заболевания

ХарактеристикаАбсолютное среднее значение Ki-67 (± разбежность)
Стадия менопаузы
пременопаузальная24,1 (± 20,4)
постклимактерическая19.3 (± 17.3)
Размер опухоли
pT117,7 (± 16,3)
pT224,1 (± 20,3)
pT320,7 (± 15,7)
pT420.1 (± 16.6)
Узловой статус
N018,9 (± 17,9)
N121,6 (± 18,6)
N223,4 (± 17,9)
N324,4 (± 17,0)
Гистология
Проточная21,8 (± 18,7)
Дольковая13,3 (± 10,7)
Другая14,5 (± 17,5)
Профилирование
G19.7 (± 8.2)
G216,2 (± 12,7)
G337,4 (± 22,1)
Лимфатическая инвазия
L 018.2 (± 17.3)
L 124,3 (± 18,9)
Сосудистое вторжение
V019,7 (± 17,9)
V127,8 (± 19,9)
Экстрогенорецепторы
положительный16.8 (± 14.1)
отрицательный16.8 (± 14.1)
Рецептора прогестерона
положительный16,5 (± 13,8)
отрицательный33,5 (± 24,1)
HER2 / Neu
положительный27.5 (± 19,0)
отрицательный18,7 (± 17,5)
Рецепторный статус
ER + PR +16.1 (± 13.2)
ER + PR-21,9 (± 19,1)
ER- PR +40,6 (± 27,4)
ER- PR-41,9 (± 23,8)

Отсутствие положительной динамики индекса онкомаркера в процессе проводимого лечения говорит о неблагоприятном течении и прогнозе болезни.

Ki67 служит индикатором прогноза остаточного риска у больных раком груди, получавших эндокринную терапию Летрозолом или Тамоксифеном. Использование эндокринной терапии напрямую коррелирует с уровнем Ki-67. Показатель онкомаркера после приема медикаментов рассматривается в качестве индекса резидуального (остаточного) заболевания после проведения лечения.

Динамика изменения индекса в ходе проведения химиотерапии помогает принять решение о ее целесообразности в конкретном случае. Снижение уровня Ki-67 происходит в любом случае проведения неоадъювантной химиотерапии. Отсутствие падения уровня онокомаркера является предвестником неблагоприятного прогноза заболевания.

Статья помогла вам?

Дайте нам об этом знать – поставьте оценку

(16 votes, average: 4,94 5)
Загрузка…

Источник: http://DlyaGrudi.ru/opuxol/terapiya-02/marker-ki67-pri-rake-grudi.html

Опухолевые маркеры молочной железы

Индекс пролиферации в опухолевых клетках

В последние годы одним из главных условий выбора правильной тактики лечения рака молочной железы является определение основных морфологических и генетических характеристик новообразования.

Ключевыми диагностическими индикаторами в данном случае служат т.н. опухолевые маркеры или онкомаркеры. Это вещества, как правило, белковой природы, являющиеся структурной составляющей опухоли или вырабатываемые ею.

Для злокачественных новообразований молочной железы такими онкомаркерами являются уровни экспрессии:

  • эстрогеновых и прогестероновых рецепторов;
  • белка HER2/neu;
  • фактора пролиферации Ki-67;
  • раковых антигенов CA 15-3, СА 27-29, CEA.

Необходимо понимать, что понятие «рак груди» объединяет широкий диапазон патологических состояний. Речь может идти как о практически доброкачественных опухолях, так и о крайне агрессивных.

Соответственно, к каждой ситуации требуется свой терапевтический подход.

Онкомаркеры являются действенным диагностическим инструментом, позволяющим врачу просчитать клиническую ситуацию на несколько ходов вперед и найти оптимальный выход.

Эстрогеновые и прогестероновые рецепторы

Рецепторы – это белки находящиеся внутри клеток или на их поверхности, способные взаимодействовать с определенными веществами, в т.ч. – с циркулирующими в крови гормонами.

Нормальные клетки ткани молочной железы содержат рецепторы к женским половым гормонам – эстрогену и прогестерону. Эти же рецепторы могут присутствовать и в некоторых опухолевых клетках.

В этом случае эстроген и прогестерон будут способствовать росту такой опухоли.

Важным этапом диагностики рака молочной железы в Израиле является биопсическое исследование фрагмента опухоли на предмет наличия эстрогеновых и/или прогестероновых рецепторов. Раковые клетки могут иметь рецепторы к эстрогену, прогестерону, к обоим гормонам или не иметь таких рецепторов.

Все инвазивные варианты рака должны исследоваться на наличие рецепторов к эстрогену и прогестерону. В двух из трех случаев рака опухолевые клетки имеют рецепторы как минимум к одному из этих гормонов (в пожилом возрасте это соотношение выше, чем в молодом). Дуктальная карцинома in sutu также должна исследоваться на эстрогеновые рецепторы.

Белок HER2/neu

Около 20% инвазивных злокачественных новообразований молочной железы имеют повышенную экспрессию белка HER2/neu. Этот ген отвечает за производство фактора роста опухолевых клеток. Все впервые диагностированные опухоли должны исследоваться на наличие гена HER2/neu.

HER2/neu-позитивные новообразования отличаются особой агрессивностью по сравнению с остальными, однако их проще лечить, т.к. современная онкология располагает таргетными препаратами, акцентировано воздействующими на белок HER2/neu: Герцептин (трастузумаб), Тайкерб (лапатиниб).

Дуктальная карцинома in sutu на HER2/neu-позитивность не исследуется.

Для исследования биоптата или фрагмента опухоли используются два метода:

  • иммуногистохимия Метод основан на взаимодействии меченных антител с антигенами опухолевых клеток и выявлении результатов этого взаимодействия на светооптическом уровне;
  • флуоресцентная гибридизация in situ Этот метод задействует флуоресцирующие фрагменты ДНК, которые соединяются с копиями HER2/neu-гена. После этого образовавшиеся комплексы подсчитываются с помощью флуоресцентного микроскопа.

Второй метод считается более достоверным, однако он более дорог и требует больше времени для проведения.

Фактор пролиферации Ki-67

Пролиферативный фактор Ki-67 определяет потенциал роста злокачественного новообразования (иными словами, чем выше индекс Ki-67, тем быстрее растут раковые клетки). Но не только этим важен тест на Ki-67: он позволяет также узнать реакцию опухоли на химиотерапию.

Чем быстрее растут раковые клетки, тем выше будет их чувствительность к химиопрепаратам. Ki-67 позволяет также дифференцировать опухоль по степени гистологической злокачественности на три категории (G1, G2, G3). Низкодифференцированная опухоль представляет собой наихудший вариант, т.к.

образующие ее клетки очень быстро малигнизируются, т.е. переходят из доброкачественного в злокачественное состояние. Индекс Ki-67 показывает процент клеток, находящихся в фазе S, т.е. фазе клеточного синтеза, когда клетки начинают интенсивно копировать собственную ДНК и делиться с образованием новой клетки.

Высокий индекс Ki-67 означает, что опухоль быстро увеличивается в размерах и приобретает агрессивный характер.

Уточнить цену у специалиста

Раковые антигены CA 15-3, СА 27-29, CEA

Подвергшиеся мутации раковые клетки воспроизводят белок, воспринимаемый организмом как антиген (cancer antigen, CA) т.е. чужеродный элемент. Эти опухолевые антигены попадают в кровеносное и лимфатическое русло и с током крови и лимфы свободно циркулируют в организме. Для рака молочной железы такими онкомаркерами являются раковые антигены CA 15-3, CA 27-29 и CEA.

CA 15-3 не является специфичным антигеном для рака молочной железы: его содержание повышается также и при раке печени, яичников, шейки матки, легких, толстой кишки.

Тем не менее, благодаря этому онкомаркеру можно дифференцировать злокачественные новообразования от доброкачественных, отследить характер развития уже обнаруженной опухоли, оценить эффективность терапевтических мероприятий и диагностировать метастазы.

CA 27-29 – специфический антиген рака груди. Но и его чувствительность, по мнению ряда онкологов Ихилов, недостаточно высока, если полагаться исключительно на него, т.к.

уровень CA 27-29 повышен также в первом триместре беременности и при доброкачественных опухолях груди, печени, почек.

Наилучших результатов удается добиться при комплексном анализе крови на несколько онкомаркеров, включая, кроме вышеперечисленных, также и CEA (карциноэмбриональный антиген).

Анализ крови на онкомаркер молочной железы

Иммунохимическое исследование крови на онкомаркеры – одна из обязательных процедур, проводимых после начальной стадии лечения рака молочной железы. Стандартный тест в МЦ Ихилов, как правило, включает анализ сыворотки крови на наличие CA 15-3, CA 27-29 и CEA.

Следует отметить, что данный тест не является на 100% достоверным и может давать ложно позитивные результаты (об этом будет сказано ниже).

В этой связи он может расцениваться лишь как дополнение к другим диагностическим мероприятиям, включающим маммографию, ультразвуковое исследование, ПЭТ КТ, МРТ.

Точный диагноз и правильный выбор тактики лечения возможен только на основании комплексных данных инструментальных исследований и расшифровки лабораторного анализа крови на онкомаркеры:

  1. Если уровень онкомаркеров на рак молочной железы лишь слегка превышает норму и остается стабильным, то можно судить об отсутствии рецидивирования опухоли.
  2. Если в течение длительного времени (от 3 до 9 месяцев) наблюдается поступательное повышение концентрации онкомаркеров в сыворотке крови, это может свидетельствовать о рекуррентном раке и о необходимости проведения более глубокой диагностики.

Почему анализ на онкомаркеры не всегда показателен

Вопрос о значимости онкомаркеров в диагностике и лечении рака молочной железы до сих пор остается дискуссионным. К настоящему времени нет объективных свидетельств того, что регулярный контроль за уровнем онкомаркеров в крови после удаления опухоли ведет к лучшему исходу, нежели мониторинг клинической картины и отслеживание онкологической симптоматики.

Американское общество клинической онкологии считает нецелесообразным рутинные тесты на содержание онкомаркеров в сыворотке крови.

При этом в Израиле эти исследования проводятся, более того – во многих случаях они помогают выявить рекуррентный рак еще на ранних этапах его развития, что позволяет своевременно начать лечение и делает более благоприятным прогноз при раке груди.

Однако, нет никаких данных, что подобная диагностическая тактика положительно сказывается на выживаемости пациентов. Здесь уместно привести результаты исследования отделения онкологии Ихилов. С 2002 по 2011 мы изучали данные о женщинах с метастатическим раком груди.

Выяснилось, что 40% таких пациенток регулярно сдавали анализы на онкомаркеры (CEA, CA 15-3, CA 27.29), что не помогло избежать перехода заболевания в 4 стадию.

Онкомаркеры в прогнозировании риска рецидива дуктальной карциномы

Одним из наиболее актуальных вопросов для женщин с дуктальной (протоковой) карциномой, перенесших лампэктомию, является вероятность рецидивирования опухоли. Риск рецидива, при условии успешно проведенной операции, определяется несколькими факторами:

  • степенью злокачественности опухоли и ее размером
  • возрастом пациентки
  • имеющимися онкомаркерами

Чем выше степень злокачественности и больше размер исходного новообразования, тем вероятнее рекурренция рака. Большое значение имеет исследование раковых клеток на наличие тех или иных онкомаркеров. Если опухоль эстроген- или прогестерон-позитивная, то в качестве адъювантной (послеоперационной) терапии используются антигормональные препараты.

Одним из научных прорывов в онкологии были представленные в 2011 году на Международном симпозиуме в Сан-Антонио результаты практического применения генетического теста Oncotype DX, позволяющего предсказать поведение опухоли, ее чувствительность к лечению, в т.ч. к лучевой и химиотерапии.

При этом было установлено, что треть женщин с дуктальной карциномой, перенесших лампэктомию, не нуждаются в адъювантной терапии.

Получить точную цену

Стоимость лечения рака молочной железы

Сроки прохождения лечения в Ихилов рака молочной железы в амбулаторном режиме –  3-4  рабочих дня.

Цены лечения рака, установленные министерством здравоохранения Израиля в онкологическом центре Ихилов:

Процедуры лечения рака грудиСтоимость
Биопсия груди1761$
Осмотр ведущего онколога онкоцентра512$
Маммография246$
ПЭТ-КТ1488$
УЗИ молочных желез408$
Курс химиотерапии1270$
Сегментарная мастэктомия5308$
Секторальная мастэктомия13211$
Двусторонняя мастэктомия10231$
Мастэктомия односторонняя7750$
Лучевая терапия17007$

В сентябре 2015 года я почувствовала комок в левой груди. Я не паникер, но я знала, что это может значить. У меня была назначена встреча через месяц с моим акушером-гинекологом, поэтому сначала я подумала, что подожду и поговорю об этом со своим врачом.

У меня была маммография всего шесть месяцев назад. Но после изучения информации в интернете, я поняла, что для безопасности нужно встретиться с врачом раньше.

Читать далее…

За пять лет до того, как мне поставили диагноз, я тренировалась четыре раза в неделю и была в отличной форме. Друзья заметили, что я сильно похудела, но я просто думала, что это связано с моим активным образом жизни. В это время у меня постоянно были проблемы с желудком. Мои врачи рекомендовали безрецептурные препараты.

В течение месяца у меня также была постоянная диарея. Мои врачи не нашли ничего плохого.

Читать далее…

В начале 2016 года я воспользовалась советом врача и сделала колоноскопию. Я никогда этого не делала до этого. Мой доктор показал мужу, и мне изображение толстой кишки. На изображении были видны два полипа.

Врач указал на первое место на моей толстой кишке, заверив нас, что беспокоиться не о чем. Затем он указал на другое место и сказал нам, что, по его мнению, есть подозрение на рак.

Во время процедуры он сделал биопсию, и ткань была проанализирована.

Читать далее…

В 2011 году у меня начался кислотный рефлюкс. Это было неудобно и тревожно, поэтому я пошел к нашему семейному врачу для обследования.

Во время визита он спросил меня, когда я в последний раз проверял свой антиген пса, рутинный тест, который многие мужчины делают, чтобы проверить возможные признаки рака простаты.

Прошло около трех лет с тех пор, как я делал этот тест, поэтому он добавил его к моему визиту в тот день.

Читать далее…

Моя история начинается с онемения. Однажды в 2012 году три пальца на моей левой руке внезапно потеряли чувствительность. Я сразу же записался на прием к врачу.

К тому времени, когда врач меня смог принять, уже все прошло, но жена убедила меня все-таки пойти на консультацию.

У меня был рентген, чтобы увидеть, есть ли какие-либо признаки повреждения позвоночника, возможно, от вождения грузовика. Когда на пленке появились какие-то…

Читать далее…

Зимой 2010 года, когда мне было 30 лет, я почувствовала внезапную боль в правом боку. Боль была резкой и началась без предупреждения. Я сразу же отправилась в ближайшую больницу.

Врач получил результаты моего анализа крови, и он увидел, что мой уровень лейкоцитов был чрезвычайно повышен. Врач и другие, кто видел эти результаты, были встревожены и попросили гинеколога по вызову приехать ко мне сразу же.

Читать далее…

Около трех лет я боролся с прерывистым кашлем. Он появлялся зимой и исчезал к весне, а потом я забывал о нем. Но осенью 2014 года это произошло раньше. В октябре моя жена позвонила местному пульмонологу. Первая встреча нам назначили через три месяца.

… В онкоцентре Ихилов мы встретились с торакальным хирургом. Решили полностью удалить узелок. Читать далее…

Первый шаг к выздоровлению вы можете сделать прямо сейчас. Для этого заполните заявку – и в течение 2 часов с вами свяжется один из наших врачей.

Либо позвоните по телефону:+972-3-376-03-58 в Израиле и +7-495-777-6953 в России.

Источник: https://Oncocenter-Ichilov.com/lechenie-raka-molochnoi-zhelezi-v-izraile/opuholevye-markery-molochnoj-zhelezy/

Ваш лекарь
Добавить комментарий

;-) :| :x :twisted: :smile: :shock: :sad: :roll: :razz: :oops: :o :mrgreen: :lol: :idea: :grin: :evil: :cry: :cool: :arrow: :???: :?: :!: